Di tengah absennya Marquez, Fabio Quartararo, Brad Binder, Miguel Oliveira, Franco Morbidelli, dan Joan Mir telah merasakan podium teratas pada musim MotoGP yang terganjal pandemi tahun lalu.
Mir juga menjadi juara dunia MotoGP pertama dalam sepuluh tahun terakhir selain Marc Marquez dan Jorge Lorenzo.
Johann Zarco dari tim Pramac Racing saat ini memimpin klasemen sementara setelah dua balapan berkat dua hasil runner-up di Qatar.
Banyak wajah dan warna baru pada grid dan sejumlah "mitra sparring" Marquez telah pergi dari MotoGP.
Semua mata akan tertuju kepada Marquez pada sesi latihan bebas pertama (FP1), dengan minimnya pengalaman dan proses adaptasi dengan motor baru setelah lama absen.
Publik Portugal juga akan menantikan pahlawan lokal mereka, Miguel Oliveira, yang tahun lalu meraih kemenangan kandang pertamanya bersama KTM.
Tiba di paddock Portimao, Oliveira telah membuktikan dirinya sebagai juara Grand Prix berkat kecerdikannya "mencuri posisi" di tikungan terakhir Sirkuit Red Bull Ring ketika Grand Prix Styria, Austria.
Namun, dua balapan awal musim ini terbukti cukup berat bagi KTM dan pabrikan asal Austria itu perlu berbenah banyak demi kembali ke jalur kemenangan yang membuat mereka bintang pada 2020.
Layout sirkut Portimao dipandang kurang bersahabat bagi Ducati tahun lalu, kecuali bagi Jack Miller, yang saat ini membela tim Ducati Lenovo, ketika sang pembalap Australia finis runner-up.
Tugas bagi para penunggang mesin Borgo Panigale lainnya, khususnya Zarco dan Francesco Bagnaia, adalah mengungkap rahasia finis runner-up Miller pada 2020 akhir pekan nanti.
Yamaha juga menempatkan pebalapnya ke podium ketika Franco Morbidelli finis peringkat tiga di Portugal tahun lalu.
Namun, keberuntungan sepertinya beralih dari pebalap runner-up klasemen 2020 itu ke Fabio Quartararo dan rekan satu timnya di Monster Energy Yamaha, Maverick Vinales, yang mengawali musim dengan masing-masing meraih satu kemenangan di Qatar.
"Setelah naik podium di Portugal tahun lalu, saya harap kami bisa mengembalikan kecepatan kami dan puas dengan hasil bagus lagi akhir pekan ini," kata Morbidelli.
"Kami memiliki data dari tahun lalu dan kami tahu kami cepat, jadi paling tidak kami memiliki sesuatu yang bisa digunakan sebagai pembanding."
Di kubu Suzuki, tim akan belajar dari pengalaman buruk tahun lalu di mana Mir mengalami kendala teknis hingga gagal finis, sedangkan rekan satu timnya, Alex Rins, mengungkapkan pemilihan ban yang kurang tepat menghalanginya meraih hasil yang baik.
Aprilia juga tak boleh diremehkan tahun ini, Dengan motor RS-GP yang baru, pabrikan Noale itu mengalami progres signifikan hingga mampu menantang catatan waktu tim-tim papan atas MotoGP.
Marquez akan menjalani satu tes medis terakhir pada hari ini sebelum benar-benar mendapat lampu hijau untuk menunggangi motor RC213V di Portugal akhir pekan ini.
Selanjutnya: Jadwal MotoGP Portugal